WEKO3
アイテム
SGLT2 Inhibition Mediates Protection from Diabetic Kidney Disease by Promoting Ketone Body-Induced mTORC1 Inhibition.
http://hdl.handle.net/10422/00013042
http://hdl.handle.net/10422/00013042d9f780bc-edd4-49e2-94ef-0af72be5edd4
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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j.cmet.2020.06.020 (8.1 MB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||
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| 公開日 | 2021-07-13 | |||||||
| タイトル | ||||||||
| タイトル | SGLT2 Inhibition Mediates Protection from Diabetic Kidney Disease by Promoting Ketone Body-Induced mTORC1 Inhibition. | |||||||
| 言語 | en | |||||||
| 言語 | ||||||||
| 言語 | eng | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | diabetic kidney disease | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | atherosclerosis | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | ketone body | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | SGLT2 inhibitor | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | lipolysis | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | ketolysis | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | mTORC1 | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | nutrient-sensing signal | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | renal energy | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 言語 | en | |||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | metabolism | |||||||
| 資源タイプ | ||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||
| アクセス権 | ||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||
| 著者 |
TOMITA, Issei
× TOMITA, Issei
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| 著者別名 |
富田, 一聖
× 富田, 一聖
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| 抄録 | ||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||
| 内容記述 | SGLT2 inhibitors offer strong renoprotection in subjects with diabetic kidney disease (DKD). But the mechanism for such protection is not clear. Here, we report that in damaged proximal tubules of high-fat diet-fed ApoE-knockout mice, a model of non-proteinuric DKD, ATP production shifted from lipolysis to ketolysis dependent due to hyperactivation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1). We further found that empagliflozin raised endogenous ketone body (KB) levels, and thus its use or treatment with 1,3-butanediol, a KB precursor, prevented decreases in renal ATP levels and organ damage in the mice. The renoprotective effect of empagliflozin was abolished by gene deletion of Hmgcs2, a rate-limiting enzyme of ketogenesis. Furthermore, KBs attenuated mTORC1-associated podocyte damage and proteinuria in diabetic db/db mice. Our findings show that SGLT2 inhibition-associated renoprotection is mediated by an elevation of KBs that in turn corrects mTORC1 hyperactivation that occurs in non-proteinuric and proteinuric DKD. | |||||||
| 言語 | en | |||||||
| 学位名 | ||||||||
| 言語 | ja | |||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||
| 学位授与機関 | ||||||||
| 学位授与機関識別子Scheme | kakenhi | |||||||
| 学位授与機関識別子 | 14202 | |||||||
| 言語 | ja | |||||||
| 学位授与機関名 | 滋賀医科大学 | |||||||
| 学位授与年度 | ||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||
| 内容記述 | 令和2年度 | |||||||
| 言語 | ja | |||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||
| 学位授与年月日 | 2021-03-09 | |||||||
| 学位授与番号 | ||||||||
| 学位授与番号 | 甲第899号 | |||||||
| 書誌情報 |
en : Cell metabolism 巻 32, 号 3, p. 404-419.e6, 発行日 2020 |
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| 出版者 | ||||||||
| 出版者 | Elsevier B.V. | |||||||
| 言語 | en | |||||||
| 権利 | ||||||||
| 権利情報 | © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved. | |||||||
| フォーマット | ||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||
| 内容記述 | ||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||
| ISSN | ||||||||
| 収録物識別子タイプ | EISSN | |||||||
| 収録物識別子 | 1932-7420 | |||||||
| PMID | ||||||||
| 識別子タイプ | PMID | |||||||
| 関連識別子 | 32726607 | |||||||
| DOI | ||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.020 | |||||||
| 関連名称 | 10.1016/j.cmet.2020.06.020 | |||||||
| 資源タイプ | ||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||
| 内容記述 | Thesis or Dissertation | |||||||
| 関係URI | ||||||||
| 識別子タイプ | HDL | |||||||
| 関連識別子 | http://hdl.handle.net/10422/00012998 | |||||||
| 関連名称 | 博士論文要旨 | |||||||
