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  1. 医学科
  2. 生理学講座 細胞機能生理学
  3. 学術雑誌掲載論文等(生理学講座 細胞機能生理学)

Identification of Verapamil Binding Sites Within Human Kv1.5 Channel Using Mutagenesis and Docking Simulation.

http://hdl.handle.net/10422/00012492
http://hdl.handle.net/10422/00012492
c1a182cc-0c44-4931-894e-137854882197
名前 / ファイル ライセンス アクション
000022.pdf 000022 (3.0 MB)
license.icon
Item type 学術雑誌論文 / Journal Article(1)
公開日 2019-04-08
タイトル
タイトル Identification of Verapamil Binding Sites Within Human Kv1.5 Channel Using Mutagenesis and Docking Simulation.
言語
言語 eng
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Amino Acid Substitution
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Animals
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Atrial Fibrillation
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Binding Sites
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 CHO Cells
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Cricetulus
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Humans
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Kv1.5 Potassium Channel
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Molecular Docking Simulation
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Point Mutation
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Potassium Channel Blockers
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 Verapamil
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
著者 林, 維光

× 林, 維光

WEKO 3687
e-Rad 80242973
ORCID 0000-0001-6710-5489

林, 維光

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Tano, Ayami

× Tano, Ayami

WEKO 7488

Tano, Ayami

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Mi, Xinya

× Mi, Xinya

WEKO 7489

Mi, Xinya

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小嶋, 亜希子

× 小嶋, 亜希子

WEKO 1988
e-Rad 50447877

小嶋, 亜希子

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SETO, Tomoyoshi

× SETO, Tomoyoshi

WEKO 4127
e-Rad 10335177
ORCID 0000-0002-2163-0699

SETO, Tomoyoshi

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松浦, 博

× 松浦, 博

WEKO 3686
e-Rad 60238962
ORCID 0000-0003-1998-0996

松浦, 博

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著者別名 林, 維光

× 林, 維光

WEKO 3687
e-Rad 80242973
ORCID 0000-0001-6710-5489

林, 維光

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田埜, 郁実

× 田埜, 郁実

WEKO 7488

田埜, 郁実

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小嶋, 亜希子

× 小嶋, 亜希子

WEKO 1988
e-Rad 50447877

小嶋, 亜希子

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瀬戸, 倫義

× 瀬戸, 倫義

WEKO 4127
e-Rad 10335177
ORCID 0000-0002-2163-0699

瀬戸, 倫義

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松浦, 博

× 松浦, 博

WEKO 3686
e-Rad 60238962
ORCID 0000-0003-1998-0996

松浦, 博

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抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 BACKGROUND/AIMS:
The phenylalkylamine class of L-type Ca2+ channel antagonist verapamil prolongs the effective refractory period (ERP) of human atrium, which appears to contribute to the efficacy of verapamil in preventing reentrant-based atrial arrhythmias including atrial fibrillation. This study was designed to investigate the molecular and electrophysiological mechanism underlying the action of verapamil on human Kv1.5 (hKv1.5) channel that determines action potential duration and ERP in human atrium.
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 METHODS:
Site-directed mutagenesis created 10 single-point mutations within pore region of hKv1.5 channel. Wholecell patch-clamp method investigated the effect of verapamil on wild-type and mutant hKv1.5 channels heterologously expressed in Chinese hamster ovary cells. Docking simulation was conducted using open-state homology model of hKv1.5 channel pore.
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 RESULTS:
Verapamil preferentially blocked hKv1.5 channel in its open state with IC50 of 2.4±0.6 μM (n = 6). The blocking effect of verapamil was significantly attenuated in T479A, T480A, I502A, V505A, I508A, L510A, V512A and V516A mutants, compared with wild-type hKv1.5 channel. Computer docking simulation predicted that verapamil is positioned within central cavity of channel pore and has contact with Thr479, Thr480, Val505, Ile508, Ala509, Val512, Pro513 and Val516.
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 CONCLUSION:
Verapamil acts as an open-channel blocker of hKv1.5 channel, presumably due to direct binding to specific amino acids within pore region of hKv1.5 channel, such as Thr479, Thr480, Val505, Ile508, Val512 and Val516. This blocking effect of verapamil on hKv1.5 channel appears to contribute at least partly to prolongation of atrial ERP and resultant antiarrhythmic action on atrial fibrillation in humans.
書誌情報 Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology

巻 52, 号 2, p. 302-314, 発行日 2019-02-28
出版者
出版者 Cell Physiol Biochem Press GmbH & Co KG
ISSN
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 1421-9778
PMID
関連タイプ isIdenticalTo
識別子タイプ PMID
関連識別子 30816676
DOI
関連タイプ isIdenticalTo
識別子タイプ DOI
関連識別子 10.33594/000000022
権利
権利情報 © Copyright by the Author(s). Published by Cell Physiol Biochem Press.
著者版フラグ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
資源タイプ
内容記述タイプ Other
内容記述 Journal Article
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Ver.1 2023-06-19 11:25:37.744437
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